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膜蛋白

膜蛋白

科生景肽团队具备20多年基于真核表达体系的膜蛋白靶标的高表达载体设计、表达条件筛选,膜蛋白纯化及快速检测平台。

所属分类:

蛋白质

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详细介绍

GPCR蛋白

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是调节细胞对外界刺激的多种反应的膜蛋白。它涉及多种疾病,是重要的药物靶标;超过50%的现代蛋白质药物都与GPCRs相关。作为膜蛋白,GPCRs非常大,结构柔性好,且难以结晶。

G蛋白偶联受体是受体蛋白家族中最大的成员之一,在细胞信号转导过程中发挥重要生物学功能,是重要的药物靶点。细胞外的药物或者配体结合到不同类型的受体,受体被激活,通过激活G蛋白异源三聚体将信号传递到下游的效应器,通过第二信使(cAMP或IP-one等)调节胞膜离子通道和核转录的活性。

 

GPCR靶点-已完成靶点

 

 

GPCR 细胞系构建服务

● 细胞系验证

1.mRNA整合

2.细胞膜表面表达(特定标签)

3.具有功能活性

 

● 方法开发

1. 脂质体顺转

2. 慢病毒感染-稳转

 

● 单克隆细胞筛选

3个有功能的细胞株  

2个空白细胞株验证

 

● GPCR细胞库

采用分子药理学和其他方法进一步验证

 

完全自主构建的GPCR稳转细胞系

已建成Glucagon receptor family 稳转细胞系(GLP1R, GIPR, GCGR),正在批量构建更多GPCR靶点细胞库。

优势:细胞系构建周期6-8周,功能验证两周。

 

4

 

GPCR功能检测案例一(与Gαs偶联的GPCR)

技术平台:FlexStation 3, BMG LABTECH CLARIOstar, FLPR

GPCR: β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2AR)

观察指标:量效关系曲线,药物的EC50

实验报告:标准报告,符合GLP规范

 

β2-adrenergic receptor

1

 

离子通道

离子通道作为重要的靶点,是仅次于 GPCR 的第二大成药靶点。在中枢神经系统和心血管系统新药研发中占据重要的位置,是药物研发中迅速增长的热点。已知编码离子通道的基因400多个,已经鉴定的离子通道300个,其中已知功能的成药性靶点超过100个,很多是已验证的治疗靶点。

其中配体门控(ligand-gated)和电压门控通道(voltage-gated ion channels),在现有药物作用的前五位基因靶点中,分别排在第三和第四位,仅排在G蛋白偶联受体(GPCR)和核受体家族(nuclear receptor)之后。目前离子通道靶点热点领域有疼痛(Nav1.7,ASIC等),癫痫(钾通道)和心脏安全性评价(hERG)等

 

离子通道靶点-已完成靶点

 

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离子通道药效检测案例一

技术平台:手动膜片钳

离子通道:Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3, hERG, IK, SK3通道

观察指标:量效关系曲线,药物的IC50

实验报告:标准报告,符合GLP规范

● BmKDfsin3对钾离子通道的抑制作用

4

● Kv1.3 channel

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离子通道药效检测案例二

技术平台:钙流检测-FLIPRTM

离子通道:尼古丁型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)

观察指标:量效关系曲线,药物的EC50

实验报告:标准报告,符合GLP规范

● nicotinic acetylcholine receptor

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