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诺华2023财报宣布,核素药物大涨!

2024-02-01


1月31日,诺华发布2023年报,2023年全球净销售额为454.4亿美元,同比增长10%。销售额增长主要得益于Entresto(+31% cc)、Kesimpta(+99% cc)、Kisqali (+75% cc)、Pluvicto (+261% cc) 和 Scemblix (+179% cc)的的持续强劲表现。第4季度净销售额达到114.23亿美元,增长10%,核心营业收入增长13%。

在今年刚结束的JPM大会上,诺华向我们展示了未来要重点推进的三个突破性的技术,分别是:siRNA、RDC(放射性核素偶联药物)以及CAR-T为代表的CGT(细胞基因疗法),这些技术可能为诺华带来可观的中长期增长。

放射性核素偶联药物(RDC)是一种创新的药物形式,它通过连接臂(也称为链接物)将精确靶向分子(例如单克隆抗体、多肽/小分子或配体)与高效的杀伤因子(即放射性核素或放射性同位素)结合在一起进行设计和开发。尽管目前RDC药物市场以诊断性产品为主导,2020年全球诊断用核药市场的规模约为77亿美元,占据了整个核药市场约83%的份额。

诺华公司的两款治疗性核药已经在市场上得到验证。2018年,FDA批准了Lutathera用于治疗生长抑素受体(SSTR)阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤,上市首年营收达到了1.67亿美元,2019年增长到4.41亿美元,2022年营收为4.71亿美元,2023年销售额增长至6.05亿美元,同比增长28%。2022年,FDA批准了Pluvicto用于治疗去势抵抗性前列腺癌,上市当年即实现2.7亿美元销售额,2023年销售总额达9.8亿美元,同比增长261%。相比之下,Pluvicto展现出比Lutathera更强的销售爆发力。而且,Pluvicto还在积极进行适应症的拓展,将激素敏感性前列腺癌(HSPC)纳入进来,并希望将三线疗法提升至二线。随着患者人群的进一步扩大,治疗方案从三线迈向二线,核药的供应链在不断加强,Pluvicto的销售额突破20亿美元也指日可待。

Pluvicto还带动了一批药企的核药研发风潮,很多公司发现了这款产品的某些不足,还有改进空间,诺华的贡献不仅仅是一款PSMA核药的获批,它可能会带动一系列PSMA类核药的上市,创造出上百亿美元的市场。例如,礼来在这个节点收购Point Biopharma,一个很大的原因是Point有两种放射性配体癌症治疗药物正处于3期临床开发中。

关于核药

放射性药物发展历史

1896年,贝克勒尔在伦琴的研究引导下发现了铀盐中的“神秘射线”;1898年,居里夫人首次提取出放射性元素镭,人类由此开启放射性药物的探索和研究;1913年,第一篇关于镭静脉注射治疗各种疾病的研究发表;1946年约翰•劳什敏(John H. Lawrence)团队首次成功将放射性物质注射到人体内治疗肿瘤,这一历史性事件成为放射性药物治疗的发展里程碑之一;此后1950年,雅培推出了首款商业放射性药物131I人体血清蛋白(RISA),这成为放射性药物应用于医疗市场的标志性事件。此后放射性药物应用逐渐普及。

放射性药物分类

根据放射性药物临床用途,可以分为诊断类放射性药物和治疗类放射性药物。诊断类放射性药物利用示踪技术,可以从分子层面阐明病变组织的功能变化、基因异常表达、生化代谢变化等,具有快速、准确以及灵敏度及分辨率高等优点,可实现疾病早期诊断,并可以以此为依据制定更加有效的预防或治疗方案,其也是目前几乎所有医学诊断技术中唯一能实现活体代谢过程功能显像的技术;治疗类放射性药物可以通过核素对病变组织进行选择性和靶向性治疗。

核药优势

一是可视化,可以准确看到肿瘤的位置,直观显示AD患者大脑中是否有斑块、斑块的位置、密度有多大,以及在心脏疾病诊断中显示心肌缺血的部位有多大等等;

二是可定量化,能够计算出给药后的吸收剂量,帮助医生调整给药剂量,保证治疗效果的同时降低不良反应;

三是耐药性表现更佳, 核药依靠直接的核素内照射,可降低肿瘤细胞的放射抵抗的耐药机会。即便存在“核辐射”顾虑,这些特殊优势也决定了核药是精准医疗不可替代的重要部分。

已上市的放射性药品

截至2023年10月,中国已有42种放射性药品获批上市,全球已上市放射性新药品种达到64款,其中50款放射性新药仅用于诊断、13款放射性新药仅用于治疗、1款放射性新药既用于诊断也用于治疗。

全球RDC新药在研管线

截至2023年10月,全球61款诊断用RDC新药处于临床试验及申请上市阶段,常用的核素包括68Ga、99mTc、89Zr等,针对HER2(乳腺癌)、FAP-α(乳腺癌、胰腺癌、肺癌) 、PSMA(前列腺癌) 、SSTR(神经内分泌肿瘤)靶点布局较多。目前,已有13款药物布局了乳腺癌这一适应症,其中10款药物靶点为HER2。9款药物布局了前列腺癌这一适应症,其中7款药物靶点为PSMA。

截至2023年10月,全球65款治疗用RDC新药处于临床试验及申请上市阶段,常用的核素包括177Lu、225Ac、131I、90Y等,针对、SSTR/SSTR2、PSMA靶点布局较多,热门适应症包括前列腺癌、神经内分泌肿瘤、白血病,分别已有11款、11款、6款放射性药物进行相关布局。

国内的研发情况

在中国,近年来也有多家公司正在致力于研发放射性疗法,其中许多也已在中国进入临床阶段。例如,远大医药早在2020年就与Telix Pharmaceuticals公司等达成超2亿美元合作,引进了后者六款创新RDC产品在大中华区的开发和商业化权益。2023年以来,该公司开发的靶向SSTR的RDC产品ITM-11、靶向LAT-1的RDC产品TLX101已在中国获批临床,分别用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤、胶质母细胞瘤。根据远大医药公开资料介绍,该公司的核药抗肿瘤诊疗版块已经储备13款创新产品,覆盖肝癌、脑癌等8个癌种。同时,还有多家中国公司开发的放射性疗法已获批临床,例如:恒瑞医药的放射性治疗1类新药获批临床,针对的适应症为PSMA阳性前列腺癌患者;晶核生物靶向PSMA的RDC产品“镥[177Lu]JH020002注射液”(管线代号为:JH02)在中国获批临床,针对前列腺癌;东诚药业177Lu-LNC1004注射液在美国获批临床,拟用于治疗FAP阳性表达的晚期实体瘤成年患者等等。除此之外,包括先通医药、核欣医药、辐联医药、智核生物等在内的一些中国公司也在开发放射性药物。融资进展方面,先通医药于2023年7月刚宣布完成超11亿元人民币新一轮融资;核欣医药于2023年3月宣布完成超亿元人民币A轮融资;辐联医药于2022年先后获得1000万美元种子轮融资、近2.5亿人民币A轮融资,以及于2022年底宣布以2.45亿美元收购Focus-X Therapeutics公司,后者是一家基于自身专有的多肽工程技术开发靶向放射性药物来治疗癌症的公司。这些也进一步反映了行业对放射性药物开发领域的信心。值得注意的是,还有一些中国公司在开发放射性微球这一形式的放射性药物。 比如:远大医药引进的钇[90Y]微球注射液已经于2022年在中国获批,用于治疗结直肠癌肝转移患者;纽瑞特医疗自主研发的钇[90Y]炭微球注射液已经在中国获批临床,用于治疗原发性和转移性肝癌。在临床治疗中,这类选择性内照射疗法(SIRT)用放射性微球通过介入手术灌注至患者体内,可以精准快速杀死肿瘤细胞。

放射性药物属于多学科交叉领域,其研发也需要多领域的科学家及跨领域的专业人才共同合作。我们希望随着科学的进展和技术的突破,放射性药物开发领域会迎来更多的进展,为更多的患者带来新的治疗选择。