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首个国产口服长效多肽GLP-1!先为达「伊诺格鲁肽」临床1期结果公布,较基线减重6.8%!

2024-01-24


1月24日,先为达宣布其在研口服药物伊诺格鲁肽(XW004)临床一期结果积极:

 
--受试者接受每日一次30 mg口服伊诺格鲁肽(Oral Ecnoglutide)治疗,持续6周,平均体重相对基线降低6.8%,而安慰剂组降低0.9%;
--安全性、耐受性良好,最常见的不良事件为胃肠道反应
 
先为达还强调,基于目前的积极结果,该项临床研究仍在进行中,旨在评估包括每周一次口服给药的治疗方案。
 
具体数据如下:
第1-3试验组的受试者平均基线体重为75.6至77.9公斤,平均BMI为25.8至26.1 kg/m²。第4试验组的受试者平均基线体重为100.1公斤,平均BMI为32.9kg/m²。
在第1-3试验组中,每日口服一次目标剂量分别为7 mg、15 mg或30 mg的口服伊诺格鲁肽受试者,治疗2周后体重相对基线变化分别为-3.6%、-3.4%和-6.6%,而安慰剂组为-0.9%;
 
在第4试验组中,每天口服一次目标剂量为30 mg的口服伊诺格鲁肽肥胖受试者,治疗6周后体重相对基线变化-6.8%,而安慰剂组为-0.9%。药代动力学研究显示,口服伊诺格鲁肽片剂吸收良好

 

来源:先为达官媒

 
关于该临床一期研究
该项一期临床试验(NCT05184322)是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究,在澳大利亚共招募42名健康受试者(第1-3试验组)和14名健康肥胖受试者(第4试验组)。
 
受试者随机接受每日一次口服伊诺格鲁肽或安慰剂口服片剂。口服伊诺格鲁肽的目标剂量在第1-3试验组分别为7 mg、15 mg或30 mg,为期2周;在第4试验组的目标剂量为30 mg,为期6周,其中包含剂量递增期。
 
该研究主要评估项目包括口服伊诺格鲁肽的安全性、耐受性、药代动力学和受试者平均体重相对基线的变化。
 

1.何为伊诺格鲁肽?

 
伊诺格鲁肽注射液(Ecnoglutide ,XW003)是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1类似物,经优化提高生物活性,降低生产成本,可实现每周给药一次。已完成的临床研究证实,伊诺格鲁肽对2型糖尿病和肥胖症患者具有优良的治疗效果,并显示出良好的安全性和耐受性。
 
2024年1月3日,GLP-1激动剂长效伊诺格鲁肽注射液中国成人2型糖尿病三期临床试验取得积极结果:
 
--受试者接受每周一次0.6mg、1.2mg Ecnoglutide注射治疗,持续24周,HbA1c分别较基线降低1.96%和2.43%,而安慰剂组为0.87%;
--在24周治疗结束时,1.2mg Ecnoglutide治疗组高达76.1%的受试者HbA1c≤6.5%,35.2%的受试者HbA1c<5.7%;
--安全性、耐受性良好,最常报告的不良事件为胃肠道反应。
 
口服伊诺格鲁肽(XW004)是一种伊诺格鲁肽的口服制剂。XW004通过与口服吸收增强剂的结合,可防止活性物质Ecnoglutide在胃肠道的降解并有助于其入血,以达到每日一次甚至更长时间口服给药,进一步提高了患者依从性。初步临床结果显示,口服多肽的生物利用度较司美格鲁肽约有3-5倍提升
 
XW004现已在中国、澳大利亚启动一期临床研究。

 

猎药人俱乐部团队绘制

 

先为达已公布的口服专利,猎药人俱乐部团队整理

 
 

2.中国GLP-1口服药物竞争格局

口服GLP-1药物与现有产品相比具有便利性优势。在中国,进展最快的是诺和诺德司美格鲁肽口服药已处于NDA阶段;紧随其后的是礼来的orforglipron已经处于临床三期;国内企业进展最快的处于临床二期,如:恒瑞医药HRS-7535、德睿智药的MDR-001、海思科的HSK34890;信立泰SAL0112、先为达的XW004处于临床一期。

 

中国GLP-1口服药物竞争格局,不完全统计,截止2024年1月

 
小分子GLP-1药物研发并非一帆风顺,一些被给予厚望的产品也不幸出局。
 
2023年12月,硕迪生物公布了其小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗2型糖尿病和肥胖的临床2a期最新数据,降糖效果不足。
 
2023年12月,华东医药与vTv Therapeutics终止协议,放弃引进的小分子GLP-1受体激动剂TTP273。

 

不过华东医药旗下还有一款自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片,日前该产品中国1b期临床试验完成首例受试者入组。临床前研究显示,HDM1002具有激活 GLP-1 受体的强大能力,从而引发环磷酸腺苷 (cAMP) 的产生。这种机制对改善血糖水平表现出强大的影响。此外,该药物还表现出令人印象深刻的耐受性、降血糖特性和显着的减肥效果。

 

2023年12月,辉瑞放弃第二代口服GLP-1RA药物Danuglipron,原因是观察到不良反应发生频率较高。
 
2023年6月,辉瑞决定放弃GLP-1小分子Lotiglipron的继续开发,核心原因在于其安全性问题遭遇了巨大的挑战。在临床二期试验中,入组受试者的转氨酶(肝功能受损)升高的测量结果,很可能是由于人体内小分子GLP-1药物的代谢主要由肝脏内相关蛋白质活动处理,从而导致肝脏负担增加。